細胞與基因治療（CGT）是指將外源遺傳物質(zhì)導(dǎo)入靶細胞，以修飾或操縱基因的表達，改變細胞的生物學(xué)特性以達到治療效果的一種新興治療方式。

近年來，細胞與基因治療快速發(fā)展，成為繼小分子、大分子靶向療法之后的新一代精準(zhǔn)療法，占據(jù)了最熱門的賽道。其中，CAR-T 細胞治療是產(chǎn)業(yè)化步伐最快的免疫細胞治療技術(shù)，全球已有多個產(chǎn)品上市并進入臨床階段^[1]。1989年第一代CAR-T細胞技術(shù)已初露鋒芒^[2]，但投入臨床應(yīng)用起始于2012年賓夕法尼亞大學(xué)Carl June實驗室和Stephan Grupp醫(yī)生合作治療白血病。十年中，患者持續(xù)保持完全緩解狀態(tài)，生活不受影響，說明CAR-T治療具有優(yōu)秀的發(fā)展前景。2017年美國FDA批準(zhǔn)全球首款CAR-T產(chǎn)品上市。2021年，中國NMPA批準(zhǔn)兩款CAR-T上市。至此，CAR-T細胞療法進入了癌癥免疫治療時代，在全球拉開了華麗的序幕。

圖1 CAR-T細胞治療的發(fā)展歷程

二、國內(nèi)外上市的CAR-T治療產(chǎn)品及其銷售額分析
 

截至目前，全球已有9款CAR-T療法獲批上市。其中6款在美國獲批上市，3款在中國獲批上市。中國獲批上市的3款CAR-T療法中，阿基侖賽、瑞基奧侖賽均源于美國，而剛于今年7月獲批上市的伊基奧侖賽則是我國第一款自主研發(fā)全流程生產(chǎn)的CAR-T細胞治療產(chǎn)品，針對BCMA靶點。藥明巨諾3月底發(fā)布的2022年財報顯示，瑞基奧侖賽注射液在2022年全年收入額高達1.46億元。復(fù)星醫(yī)藥2022年財報顯示，截至2023年1月末，奕凱達已治療近300位復(fù)發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤患者。中國傳奇生物的Carvykti，是首款國產(chǎn)CAR-T免疫療法在FDA獲批上市，意味著中國的CAR-T療法正式登上世界舞臺。2023年8月15日，傳奇生物發(fā)布2023上半年業(yè)績，BCMA CAR-T療法Carvykti銷售額為1.17億美元，同比增長了388%。

相對來說， 國產(chǎn)CAR-T產(chǎn)品還處于商業(yè)化初期，而早先入局的跨國藥企已經(jīng)出現(xiàn)分化。諾華的Kymriah是全球首款上市的CAR-T療法，2022年營收5.36億美元，同比下降9%。相比之下，吉利德的兩款CAR-T療法總營收達14.59億美元，成為該年最大贏家。其中，Yescarta全年營收達到11.6億美元，成為首款年銷售額超過10億美元的CAR-T療法。Yescarta能創(chuàng)造如此銷售傳奇的原因之一是其價格相較于其他CAR-T產(chǎn)品相對較低，而這得益于產(chǎn)品生產(chǎn)過程中逆轉(zhuǎn)錄病毒載體的使用。

表1 國內(nèi)外目前已上市的CAR-T治療產(chǎn)品

三、未來展望
免疫細胞治療經(jīng)過長足發(fā)展，已經(jīng)在多種腫瘤的治療上取得了很好的療效，但依舊存在許多挑戰(zhàn)，例如尋找穩(wěn)定的細胞來源、保證良好的安全性、限制與宿主免疫系統(tǒng)的不良反應(yīng)以及提供更質(zhì)優(yōu)價廉的治療方案等。為此，學(xué)術(shù)界、政府屆和產(chǎn)業(yè)界都積極采取應(yīng)對措施，有力的推動了其臨床應(yīng)用和產(chǎn)業(yè)化發(fā)展^[1，3]。目前，全國范圍內(nèi)的CAR-T細胞臨床試驗數(shù)量不斷增長，中國和美國處于領(lǐng)跑狀態(tài)。希望通過醫(yī)藥企業(yè)、臨床醫(yī)生、政府監(jiān)管部門三方共同努力，建立高水準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)化的治療流程以及制定一系列的法規(guī)政策，推動我國CAR-T細胞治療技術(shù)臨床應(yīng)用的快速發(fā)展，為醫(yī)學(xué)發(fā)展和人類健康做出貢獻。
 

參考文獻

[1]范月蕾,張博文,陳琪等.2022年免疫細胞治療發(fā)展態(tài)勢[J].生命科學(xué),2023,35(01):88-94.DOI:10.13376/j.cbls/2023013.

[2]Gross G, Waks T, Eshhar Z. Expression of immunoglobulin-T-cell receptor chimeric molecules as functional receptors with antibody-type specificity. Proc Natl Acad Sci U S A. 1989 Dec;86(24):10024-8. doi: 10.1073/pnas.86.24.10024. PMID: 2513569; PMCID: PMC298636.

[3]馬潔,劉彩霞,譚琴等.免疫細胞治療臨床研究及相關(guān)產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀與未來發(fā)展趨勢[J].藥物評價研究,2021,44(02):234-242.
免責(zé)聲明:深圳細胞谷致力于研究細胞與基因療法,為推動新興技術(shù),讓更多人了解生物醫(yī)藥新發(fā)展。本文內(nèi)容僅作信息交流使用,本平臺對文中內(nèi)容、陳述、觀點判斷保持中立,不代表深圳細胞谷立場和觀點。本文相關(guān)信息不得用作診斷或治療,不能代替專業(yè)醫(yī)學(xué)意見,本公司網(wǎng)站將不承擔(dān)任何責(zé)任。以上聲明內(nèi)容的最終解釋權(quán)歸本公司網(wǎng)站所有,本聲明將適用本公司網(wǎng)站所有時間分享的文章,謝謝合作! 版權(quán)說明:文章版權(quán)歸深圳細胞谷所有,歡迎個人轉(zhuǎn)發(fā)發(fā)至朋友圈,媒體或機構(gòu)在未經(jīng)授權(quán)下,以任何形式轉(zhuǎn)載載到其他平臺,將視為侵權(quán)。如需轉(zhuǎn)載，請聯(lián)系郵箱：contact@sz-cell.com