• 慢病毒載體具有宿主范圍廣,免疫原性低,基因容量大,可以長期表達等特點。能夠有效地感染培養(yǎng)的腫瘤細胞、肝細胞、心肌細胞、神經(jīng)元、內(nèi)皮細胞、干細胞等多種類型的細胞。
• 慢病毒的感染具有整合特性,能夠?qū)⑼庠椿蛴行У卣系剿拗魅旧w上,達到持久性表達,因而可構(gòu)建穩(wěn)定細胞株,用于基因的細胞功能研究。借助慢病毒載體改造T細胞可用于CAR-T細胞治療。
• 慢病毒安全性高,未發(fā)現(xiàn)致病性,慢病毒載體可通過改造T細胞、NK細胞等用于制備CAR-T及CAR-NK等細胞治療產(chǎn)品。
• 慢病毒免疫性低,直接注射活體組織不易造成免疫反應(yīng),適用于動物實驗。
• 慢病毒載體(Lentivirus)是一類改造自人免疫缺陷病毒(HIV)的病毒載體,是逆轉(zhuǎn)錄病毒的一種,基因組是RNA,其毒性基因已經(jīng)被剔除并被外源性目的基因所取代,屬于假型病毒可將外源基因整合到基因組中實現(xiàn)穩(wěn)定表達,具有感染分裂期與非分裂期細胞的特性。
• 慢病毒基因組進入細胞后,在細胞漿中反轉(zhuǎn)錄為DNA,形成DNA整合前復(fù)合體,進入細胞核后,DNA整合到細胞基因組中。整合后的DNA轉(zhuǎn)錄成mRNA,回到細胞漿中,表達目的蛋白或產(chǎn)生小RNA。慢病毒介導(dǎo)的基因表達或小RNA干擾作用持續(xù)且穩(wěn)定,并隨細胞基因組的分裂而分裂(圖1)。
圖1 慢病毒包裝和侵染細胞的過程
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