抗衰保健--NK細胞的臨床應(yīng)用之一
NK細胞是衰老細胞免疫監(jiān)視的核心參與者，隨著年齡的增長而增加，但細胞毒性和功能則在不斷下降，會增加感染、惡性腫瘤、炎癥性疾病等疾病發(fā)生幾率。改善NK細胞的衰老在治療與年齡相關(guān)疾病和延緩生物衰老過程中起到重要作用[1]。在日本，NK細胞回輸作為腫瘤治療和抗衰保健的有效手段已經(jīng)常態(tài)化。
一、NK細胞對增強免疫力的研究
2014年，郭素敏等人[2]在《自體細胞免疫治療對亞健康人群疲勞及細胞免疫功能的效果研究》中發(fā)現(xiàn)自體NK細胞灌輸可以緩解亞健康人群的疲勞癥狀，并增強其細胞免疫功能，提高生活質(zhì)量。NK細胞判定標準：CD3陰性而CD16或CD56陽性為NK細胞。NK細胞制備及回輸方法如下：采集外周血50~80mL分離出單個核細胞，激活培養(yǎng)13~14天后，計數(shù)總數(shù)＞1×109，檢測無細菌、真菌污染后生理鹽水洗3次，回輸前檢測內(nèi)毒素試驗＜0.5EU/ml，分2次回輸，回輸前肌內(nèi)注射苯海拉明20mg。對亞健康群體采用自體細胞NK治療4周期，每1個月治療1個周期。
二、 NK細胞延緩衰老的研究
2022年，Nickolas Chelyapov等人[3]發(fā)現(xiàn)經(jīng)擴增培養(yǎng)的自體NK細胞在回輸后降低了血液中PBMC的衰老標記物。該研究有5名志愿者參加，分成兩組：一組三人接受1×109NK回輸，分別為41歲、50歲和70歲的男性；一組兩人接受2×109NK回輸，分別為50歲的女性和52歲的男性。體外平均培養(yǎng)15天后（范圍14-19天），在指數(shù)擴增期的高峰期收獲aNK細胞，CD3(-)CD56(+) aNK細胞（范圍83.4-96.0%）的中位數(shù)為91.0%。研究結(jié)果表明，在輸注NK細胞后，5名志愿者的p16和β-gal水平都有不同程度的下降，說明NK細胞可以改善慢性炎癥，并有延緩免疫衰老的作用。
近期我國學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，利用NK細胞開展回輸治療，成功殺死了小鼠或人體內(nèi)的衰老細胞，并發(fā)現(xiàn)在聯(lián)合一種多巴胺釋放肽后，NK細胞的衰老細胞清除能力得到了顯著提升[4]。該研究招募了26名接受NK細胞輸注的志愿者。外周血NK細胞的比例和絕對數(shù)量以及輸注到每個個體中的NK細胞產(chǎn)物的純度與志愿者的年齡呈負相關(guān)。志愿者的特征及NK細胞特性如下表所示：
目前深圳細胞谷的NK細胞制備工藝已達到國際同種異體移植標準。NK純度高于96%（CD56+CD3-）,T細胞含量低于1%（CD3+），B細胞含量低于0.1%（CD19+）。2-3周內(nèi)可制備100億（1×1010）高純NK細胞，并檢驗其對腫瘤細胞殺傷能力，用于臨床治療或臨床前科學(xué)研究。詳細數(shù)據(jù)見往期推文“研究進展|深圳細胞谷實現(xiàn)CAR-NK制備工藝重大突破”，對NK細胞研究有興趣者可聯(lián)系深圳細胞谷市場銷售部。
參考文獻：
[1]Brauning A, Rae M, Zhu G, Fulton E, Admasu TD, Stolzing A, Sharma A. Aging of the Immune System: Focus on Natural Killer Cells Phenotype and Functions. Cells. 2022 Mar 17;11(6):1017. doi: 10.3390/cells11061017. PMID: 35326467; PMCID: PMC8947539.
[2]郭素敏,楊永輝,王建梅.自體細胞免疫治療對亞健康人群疲勞及細胞免疫功能的效果研究[J].河北醫(yī)藥,2014,36(24):3726-3727.
[3] Chelyapov N, Nguyen TT, Gonzalez R. Autologous NK cells propagated and activated ex vivo decrease senescence markers in human PBMCs. Biochem Biophys Rep. 2022 Nov 11;32:101380. doi: 10.1016/j.bbrep.2022.101380. PMID: 36386442; PMCID: PMC9661662.
[4] Bai Z, Yang P, Yu F, Li Z, Yao Z, Martinez J, Li M, Xu H. Combining adoptive NK cell infusion with a dopamine-releasing peptide reduces senescent cells in aged mice. Cell Death Dis. 2022 Apr 5;13(4):305. doi: 10.1038/s41419-022-04562-w. PMID: 35383143; PMCID: PMC8983684.
[5] Tang X, Deng B, Zang A, He X, Zhou Y, Wang D, Li D, Dai X, Chen J, Zhang X, Liu Y, Xu Y, Chen J, Zheng W, Zhang L, Gao C, Yang H, Li B, Wang X. Characterization of age-related immune features after autologous NK cell infusion: Protocol for an open-label and randomized controlled trial. Front Immunol. 2022 Sep 29;13:940577. doi: 10.3389/fimmu.2022.940577. PMID: 36248873; PMCID: PMC9562930.
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