針對CAR-NK細(xì)胞早期研發(fā)及工業(yè)化生產(chǎn)中的痛點問題，深圳細(xì)胞谷核心研發(fā)團隊對其底層技術(shù)進行長期攻關(guān)，最終在CAR-NK細(xì)胞制備工藝方面取得了突破性進展：運用深圳細(xì)胞谷獨有的PackRV-SS系統(tǒng)生產(chǎn)的逆轉(zhuǎn)錄病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)NK細(xì)胞技術(shù)，其轉(zhuǎn)導(dǎo)效率穩(wěn)定在60%以上，且陽性率一直保持穩(wěn)定；而且CAR-NK細(xì)胞在轉(zhuǎn)導(dǎo)后培養(yǎng)的30天內(nèi)增殖可達10000倍。此項突破性進展必將極大促進CAR-NK細(xì)胞在產(chǎn)品研發(fā)及臨床應(yīng)用的進程。歡迎從事NK和CAR-NK細(xì)胞治療的企事業(yè)單位與深圳細(xì)胞谷合作，共同推進行業(yè)發(fā)展。

近兩年來，除了CAR-T療法備受萬眾矚目外，另外一種新的免疫細(xì)胞療法—— 自然殺傷（NK）細(xì)胞療法也被視為抗腫瘤特別治療實體腫瘤的新一代利器。然而，當(dāng)前CAR-NK生產(chǎn)所面臨的主要問題有：外源基因轉(zhuǎn)導(dǎo)效率低且不穩(wěn)定；NK細(xì)胞培養(yǎng)困難、體外增殖倍數(shù)低，無法滿足臨床治療的細(xì)胞用量；初始病毒載體用量大，成本高昂等。而采用新型包膜設(shè)計的逆轉(zhuǎn)錄病毒可以實現(xiàn)原代NK細(xì)胞的高效轉(zhuǎn)導(dǎo)，并通過穩(wěn)定產(chǎn)毒的單克隆包裝細(xì)胞系達到穩(wěn)定、經(jīng)濟、大規(guī)模的逆轉(zhuǎn)錄病毒載體生產(chǎn)。
一、CAR-NK的單次轉(zhuǎn)導(dǎo)陽性率達到60%以上，并長期維持在一個相對穩(wěn)定的水平，不存在CAR陽性率降低的情況

深圳細(xì)胞谷核心研發(fā)團隊使用新型包膜設(shè)計的逆轉(zhuǎn)錄病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)NK細(xì)胞，在病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)2天后檢測CAR-NK陽性率為67.7%。并且后續(xù)對CAR-NK的陽性率進行持續(xù)檢測，直至病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)后第27天，CAR-NK的陽性率依然維持在71%，處于一個穩(wěn)定高轉(zhuǎn)導(dǎo)的水平。同時，在轉(zhuǎn)導(dǎo)10天后，CAR-NK細(xì)胞中的NK細(xì)胞純度（CD56+CD3-）始終維持在95%以上，其中T細(xì)胞（CD56-CD3+）含量低于0.5%。純度極高，已達到并遠超美國FDA認(rèn)定的同種異體移植標(biāo)準(zhǔn)（NK細(xì)胞大于90%，T細(xì)胞小于5%），能夠避免GVHD的發(fā)生。
二、CAR-NK的增殖超過10000倍，能滿足非臨床實驗?zāi)酥僚R床試驗的細(xì)胞用量需求

研究團隊對未轉(zhuǎn)導(dǎo)的NK細(xì)胞以及轉(zhuǎn)導(dǎo)后的CAR-NK細(xì)胞的增殖狀態(tài)進行了持續(xù)的監(jiān)測。NK細(xì)胞培養(yǎng)至32天增殖達到15000倍，CAR-NK細(xì)胞轉(zhuǎn)導(dǎo)后培養(yǎng)27天增殖達到10000倍。無論是NK還是CAR-NK的增殖，均能滿足市面上NK細(xì)胞療法的細(xì)胞用量。并且在持續(xù)擴增中，NK細(xì)胞純度始終大于96%。CAR-NK中CAR陽性率在一個月內(nèi)始終大于65%，克服了其他NK細(xì)胞研究機構(gòu)反映的CAR陽性率下降的問題。

三、CAR-NK細(xì)胞的體外殺傷效果在低效靶比（1:1和1:3）時優(yōu)于NK細(xì)胞

研究團隊對NK和CAR-NK細(xì)胞的體外殺傷能力也進行了初步的評估。實驗結(jié)果顯示，在高效靶比（3:1和10:1）時，NK和CAR-NK的殺傷效果沒有顯著的差異，二者對于靶細(xì)胞的殺傷效率均達到了90%以上。而在低效靶比（1:3和1:1）時，CAR-NK的殺傷效果要優(yōu)于NK細(xì)胞。與CAR-T比較來看，在大多數(shù)效靶比（1:1、3:1和10:1）下，CAR-NK的殺傷效果都要優(yōu)于CAR-T細(xì)胞。該數(shù)據(jù)表明逆轉(zhuǎn)錄病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)NK后，能在一定程度上增強NK細(xì)胞的體外殺傷能力。

深圳細(xì)胞谷已針對多種腫瘤靶點如 BCMA、CD19、CD38、CD22、Trop2、FRα、CD7、CD33、EGFR/EGFRVIII 等設(shè)計生產(chǎn)了CAR特異性逆轉(zhuǎn)錄病毒載體現(xiàn)貨型產(chǎn)品，并均已實現(xiàn)了對人原代T細(xì)胞的高效轉(zhuǎn)導(dǎo)，也將進一步在NK細(xì)胞，γδT細(xì)胞，巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞治療領(lǐng)域展開研究。深圳細(xì)胞谷熱烈歡迎CGT領(lǐng)域企業(yè)和機構(gòu)蒞臨交流和指導(dǎo)工作，利用逆轉(zhuǎn)錄病毒載體在科研和工業(yè)化生產(chǎn)中的巨大優(yōu)勢，共同開發(fā)基于逆轉(zhuǎn)錄病毒載體的細(xì)胞產(chǎn)品，共同推動新型CAR-NK細(xì)胞產(chǎn)品的問世。

【目前深圳細(xì)胞谷可提供基于逆轉(zhuǎn)錄病毒載體制備的CD19-CAR及GFP-Luciferase病毒產(chǎn)品試用裝以供測試，可隨時聯(lián)系市場部和銷售部獲取試用裝產(chǎn)品?！?/strong>

免責(zé)聲明:深圳細(xì)胞谷致力于研究細(xì)胞與基因療法,為推動新興技術(shù),讓更多人了解生物醫(yī)藥新發(fā)展。本文內(nèi)容僅作信息交流使用,本平臺對文中內(nèi)容、陳述、觀點判斷保持中立,不代表深圳細(xì)胞谷立場和觀點。本文相關(guān)信息不得用作診斷或治療,不能代替專業(yè)醫(yī)學(xué)意見,本公司網(wǎng)站將不承擔(dān)任何責(zé)任。以上聲明內(nèi)容的最終解釋權(quán)歸本公司網(wǎng)站所有,本聲明將適用本公司網(wǎng)站所有時間分享的文章,謝謝合作! 版權(quán)說明:文章版權(quán)歸深圳細(xì)胞谷所有,歡迎個人轉(zhuǎn)發(fā)發(fā)至朋友圈,媒體或機構(gòu)在未經(jīng)授權(quán)下,以任何形式轉(zhuǎn)載載到其他平臺,將視為侵權(quán)。如需轉(zhuǎn)載，請聯(lián)系郵箱：contact@sz-cell.com