該報告指出，除去CAR-T已知的副作用：如細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）、免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）和免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)血液毒性（ICAHT），該細(xì)胞療法還可能與二次原發(fā)性惡性腫瘤（SPM）有關(guān)。超過2.7萬劑次的治療案例，其中對三例接受CAR-T治療后發(fā)生T細(xì)胞癌變的患者進(jìn)行了基因測序，結(jié)果均檢測到惡性細(xì)胞克隆中存在CAR轉(zhuǎn)基因，這表明CAR-T產(chǎn)品可能參與了這些患者的T細(xì)胞腫瘤的發(fā)生^[1]。

因此，F(xiàn)DA于2024年1月22日要求所有已上市的6款CAR-T細(xì)胞療法在處方說明書上標(biāo)注，提醒使用這6款CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品治療后的患者有T細(xì)胞惡性腫瘤的風(fēng)險，并建議接受這些產(chǎn)品治療的患者與臨床實驗參與者終身接受監(jiān)測。

德國慕尼黑大學(xué)醫(yī)院的Kai Rejeski博士及其團隊在《Clinical Cancer Research》上發(fā)表了一篇名為Second Primary Malignancies after CAR T-Cell Therapy: A Systematic Review and Meta-analysis of 5,517 Lymphoma and Myeloma Patients的文章，分析了5517例淋巴瘤和骨髓瘤患者在接受CAR-T治療后的SPM的實際發(fā)生概率，最終的數(shù)據(jù)表明與其他標(biāo)準(zhǔn)療法相比，CAR-T治療后罹患第二原發(fā)性惡性腫瘤的風(fēng)險沒有增加^[2]。

研究人員在MEDLINE、Embase和 Cochrane Library CENTRAL數(shù)據(jù)庫中進(jìn)行了文獻(xiàn)檢索，隨后篩選了FDA批準(zhǔn)的六種治療多發(fā)性骨髓瘤和淋巴瘤的CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品的所有臨床研究，包括：axi-cel，tisa-cel，ide-cel，cilta-cel，liso-cel，brexu-cel。結(jié)果如下：

這篇文章的數(shù)據(jù)顯示，所篩選的5517位接受了CAR-T細(xì)胞治療的患者，有326（6%）位患者有SPM，326位患者只有5例是T細(xì)胞惡性腫瘤（1.5%），而且SPM與治療方式，隨訪持續(xù)時間和CAR-T治療前所使用的治療方法的數(shù)量有關(guān)，且研究結(jié)果并未表明CAR-T的SPM頻率高于以前的標(biāo)準(zhǔn)治療策略，所以并不能以此斷定CAR-T細(xì)胞治療與SPM有直接關(guān)聯(lián)。該研究明確得出一個結(jié)論：CAR-T細(xì)胞療法治療后罹患第二原發(fā)性惡性腫瘤的風(fēng)險沒有增加，和其他標(biāo)準(zhǔn)治療方案風(fēng)險相當(dāng)。

21世紀(jì)以來，以CAR-T為代表的細(xì)胞療法為血液腫瘤的治愈帶來了前所未有的希望，近期在實體瘤領(lǐng)域也有了一定的突破，這些信息也從側(cè)面反應(yīng)了FDA對于CAR-T療法的積極態(tài)度。另一方面，對于真實世界情況而言，患者的多樣性與復(fù)雜程度更高，如何做好利弊權(quán)衡對于患者與醫(yī)生而言也是一個難題。但依然有不少專家建議不要因為罹患T細(xì)胞惡性腫瘤這樣的小概率事件而放棄接受CAR-T治療，對于放化療后出現(xiàn)腫瘤進(jìn)展的患者來說，這種風(fēng)險遠(yuǎn)小于生存獲益。