APUNK™（Allogeneic PB/UCB Natural Killer，同種異體外周血/臍血自然殺傷細(xì)胞）是由深圳細(xì)胞谷研發(fā)并推出的非改造同種異體NK細(xì)胞治療產(chǎn)品系列。以細(xì)胞谷最新突破的NK細(xì)胞SDAP（Screening, Detection, Amplification, Purification）技術(shù)“APUNK”命名。

APUNK™細(xì)胞產(chǎn)品可在體外培養(yǎng)增殖超過(guò)10000倍，能滿足輸注臨床所需的細(xì)胞數(shù)。制備的NK細(xì)胞純度大于99%，T細(xì)胞＜0.1%，遠(yuǎn)高于美國(guó)FDA認(rèn)定的同種異體移植標(biāo)準(zhǔn)（NK細(xì)胞＞90%，T細(xì)胞＜5%）

間充質(zhì)干細(xì)胞源性外泌體（MSC-derived exosomes）是MSCs旁分泌作用的主要物質(zhì)，也是目前研究和應(yīng)用最廣泛的外泌體之一。其包含與MSCs類似治療性的生長(zhǎng)因子及mRNA等生物活性物質(zhì)，具有組織修復(fù)、免疫調(diào)節(jié)等療效，同時(shí)又具備獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，如：無(wú)自我復(fù)制能力，所以沒(méi)有致瘤性；納米級(jí)體積避免毛細(xì)血管截留，可以通過(guò)血腦屏障到達(dá)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷部位發(fā)揮生物學(xué)作用等。

NK細(xì)胞外泌體含有多種誘導(dǎo)靶細(xì)胞死亡的裂解顆粒（穿孔素、顆粒酶）、細(xì)胞因子（TNF-α、IL-10、IFN-γ）、趨化因子（CCL3、CCL4、CCL5）和生長(zhǎng)因子（GM-CSF），可以直接或間接的發(fā)揮抗腫瘤效果而備受關(guān)注。深圳細(xì)胞谷制備的NK細(xì)胞外泌體已在體外證明呈劑量依賴性發(fā)揮抗腫瘤活性。除此之外，NK細(xì)胞外泌體在治療糖尿病和皮膚病等多種疾病領(lǐng)域上也具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。
 

γδT細(xì)胞占T細(xì)胞群體的0.5%~5%，其TCR由γ鏈和δ鏈組成，主要存在于上皮和粘膜組織，比如皮膚、腸道等。γδT細(xì)胞和αβT細(xì)胞有共同之處，就是都可發(fā)揮細(xì)胞毒性效應(yīng)（ADCC）功能、可產(chǎn)生促炎細(xì)胞因子。而最大區(qū)別在于，γδT細(xì)胞沒(méi)有MHC的限制性，具備通用型細(xì)胞治療產(chǎn)品的特質(zhì)。γδT細(xì)胞可直接殺傷腫瘤細(xì)胞：遷移到腫瘤局部環(huán)境后，可通過(guò)穿孔素-顆粒酶途徑溶解癌細(xì)胞；也可以通過(guò)配體TRAIL和FasL消滅癌細(xì)胞。γδT細(xì)胞也可間接殺傷腫瘤細(xì)胞：通過(guò)抗體依賴的細(xì)胞毒性作用（ADCC）靶向腫瘤細(xì)胞。γδT細(xì)胞是分泌細(xì)胞因子（IFN-γ和TNF-α等）重要的早期來(lái)源細(xì)胞。IFN-γ和TNF-α均通過(guò)多種機(jī)制抑制癌癥的生長(zhǎng)。γδT細(xì)胞還可分別通過(guò)與B細(xì)胞、DC細(xì)胞、αβT細(xì)胞和NK細(xì)胞相互作用而發(fā)揮其間接抗腫瘤作用。

間充質(zhì)干細(xì)胞(Mesenchymal Stem Cell, MSCs)是具有自我更新能力和來(lái)源于中胚層的多能成體干細(xì)胞，可分化成多種細(xì)胞類型，如軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、成骨細(xì)胞和其他細(xì)胞類型，因此被用于許多類型的研究，已在多種疾病的多項(xiàng)臨床試驗(yàn)研究(CTSs)中被證明是安全有效的。與其他干細(xì)胞相比，MSC在具有多項(xiàng)分化潛能的同時(shí)，幾乎沒(méi)有成瘤性和致瘤性，同時(shí)其還不存在倫理問(wèn)題。
 

CAR-T細(xì)胞療法也面臨著一些挑戰(zhàn)，包括嚴(yán)重的副作用，如細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）和神經(jīng)毒性。與CAR-T細(xì)胞相比，CAR-NK細(xì)胞具有一些獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，其中最重要的是擁有更高的安全性，并且更適合“現(xiàn)成”的療法，提供現(xiàn)貨型治療產(chǎn)品。目前細(xì)胞谷提供多種靶點(diǎn)可選，涵蓋血液瘤和實(shí)體瘤等常見(jiàn)靶點(diǎn)，并提供從NK細(xì)胞采集、轉(zhuǎn)導(dǎo)到擴(kuò)增的全流程服務(wù)，以CD19CAR為例，CAR-NK陽(yáng)性率可達(dá)到50%以上，且NK純度大于95%，T細(xì)胞和B細(xì)胞占比均小于1%，已達(dá)到國(guó)際同種異體移植標(biāo)準(zhǔn)，一個(gè)月內(nèi)可擴(kuò)增至1萬(wàn)倍，助力客戶加速CAR-NK領(lǐng)域研究進(jìn)程。

國(guó)際首創(chuàng)：BaEV包膜工程化穩(wěn)轉(zhuǎn)細(xì)胞株：實(shí)現(xiàn)世界領(lǐng)先的完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的BaEV包膜逆轉(zhuǎn)錄病毒包裝工程細(xì)胞系的開(kāi)發(fā)及工業(yè)化應(yīng)用；市面上常應(yīng)用的VSV-G慢病毒或GaLV逆轉(zhuǎn)錄病毒不足以解決NK細(xì)胞高效轉(zhuǎn)導(dǎo)難題，而深圳細(xì)胞谷已經(jīng)實(shí)現(xiàn)BaEV包膜的技術(shù)突破，利用BaEV-WT穩(wěn)定產(chǎn)毒細(xì)胞系，可實(shí)現(xiàn)NK、T、GDT等原代細(xì)胞的高效轉(zhuǎn)導(dǎo)，以CD19 CAR為例，轉(zhuǎn)導(dǎo)原代細(xì)胞陽(yáng)性率最高可達(dá)80~90%且維持穩(wěn)定，不影響原代細(xì)胞的活率與增殖。

工程化類病毒顆粒（Engineered virus-like particles，eVLP），能夠克服蛋白復(fù)合物遞送的多個(gè)瓶頸，eVLP是無(wú)DNA的，直接遞送基因編輯器的核糖核蛋白（RNP），且脫靶性最??；緊跟前沿?zé)狳c(diǎn)，開(kāi)發(fā)基于逆轉(zhuǎn)錄病毒的新型遞送技術(shù)，開(kāi)發(fā)敲除、敲入、定點(diǎn)敲除敲入等新型基因編輯技術(shù)，提高安全性，解決現(xiàn)有遞送技術(shù)的弊端。目前已針對(duì)TRAC等靶點(diǎn)進(jìn)行高效敲除，正在開(kāi)發(fā)穩(wěn)轉(zhuǎn)eVLP系統(tǒng)，助力工業(yè)化大規(guī)?；a(chǎn)；

用于人原代PBMC來(lái)源T細(xì)胞、NK細(xì)胞、GDT細(xì)胞及鼠原代T細(xì)胞、NK細(xì)胞的激活和擴(kuò)增培養(yǎng)，僅為使用一站式服務(wù)客戶定制和配套使用。